Az Onimusha a Sengoku korszakban gyökerezik, a háborúzó Japán legendás időszakában. A játék a történelmi eseményeket ötvözi a japán folklórral, hogy olyan harcosok történeteit mesélje el, akik az Oni misztikus erejét birtokolják. Ezek a hősök konfliktusba kerülnek a Genmákkal, könyörtelen szörnyekkel, melyeknek feltett szándéka, hogy meghódítsák a világot. A franchise eredetileg 2001-ben debütált és azonnal rabul ejtette a játékosokat kardforgató harcaival és izgalmas „Issen” ellentámadás mechanizmusával. A széria nagy népszerűségnek örvend varázslatos történetei miatt is, mely történelmi személyek mellett valós történelmi eseményeket ábrázol sötét fantasy stílusban. Most, hogy a széria a Capcom egyik bestsellerévé vált, az Onimusha egy teljesen új erába lép.
Az Onimusha: Way of the Sword a korai Edo korszakban játszódik, Kiotóban. Az ország ebben a viszonylag békés időszakában Malice könyörtelenül lesújt az ókori városra. A hátborzongató és felkavaró hellyé változtatott Kiotót a démoni Genma szállta meg. Az Onimusha: Way of the Sword most debütáló trailerében egy magányos szamuráj – aki birtokolja az Oni kesztyűt – egy ádáz, véráztatta kardforgató küzdelemre szánja magát a másvilágról származó pokolfajzatokkal szemben.